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线粒体DNA突变诱发肿瘤发生的可能机制是什么呢??

陆呈 2021-07-20 05:26

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mtDNA突变可以损伤氧化磷酸化的功能,增加活性氧的产生。
这些又能反过来加速DNA的突变,从而促进肿瘤的发生和发展。特定的mtDNA突变可以使肿瘤细胞获得适应新微环境和处理氧化胁迫的能力,从而利于肿瘤细胞转移。


A an楠 2021-07-20 05:27


线粒体DNA突变诱发肿瘤发生的可能机制:
1.在一般情况下,线粒体中的DNA伴随线粒体的衰老或损伤而被胞质中溶酶体内的DNA水解酶彻底降解。但当细胞内外环境发生改变时,如有害因素增加时,则可能会出使线粒体RNA在胞质中逆转录成线粒体DNA,致使线粒体DNA或其片段有机会游离并可能会具有类似致癌病毒样作用,穿过细胞核膜孔,随机整合到核基因组中。线粒体DNA在核内整合,如果激活了原癌基因或抑制了抗癌基因,则诱导开发者_运维百科癌变。
肿瘤细胞中线粒体DNA发生突变与肿瘤细胞内高水平的ROS是一致的,各种原因引起线粒体DNA突变导致呼吸链代谢障碍,削弱正常呼吸功能,释放高水平ROS,ROS可以对细胞成分包括核基因组造成损伤,可以促进核DNA突变和细胞分裂,使细胞获得选择性增生的优势。在一些线粒体基因组中,突变线粒体DNA逐渐积聚,引起氧化磷酸化功能缺失,尤其在能量需求较高的脑和骨骼等组织,可出现与代谢相关的遗传病和衰老,包括引发早期癌症。粒体DNA突变导致线粒体功能异常,释放的激活凋亡诱导因子Caspase3家族的蛋白酶和细胞色素C减少,细胞凋亡受到抑制,而高ROS还引起Bcl-2和Bcl-XL的过度表达并增强其抗凋亡作用,相反促凋亡蛋白Bid和Bax表达下降,从而诱导肿瘤发生。


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