渐冻人的研究有什么新进展吗？？

张学武 2021-07-25 17:29

有的，科学家刚刚发现了渐冻人疾病发生的诱因，二肽毒性是造成神经退行性变的主要诱因。渐冻人症，全称为肌萎缩性脊髓侧索硬化症(Amyotrophic lateral sclerosis，ALS)，又被称作卢伽雷氏症。该疾病是由于神经退行性变和运动神经元缺失引起破坏性的肌肉麻痹，发病后2到5年内一般就会死亡。遗憾的是，这种疾病目前无药可治。　　
造成ALS的最常见原因是人的9号染色体第72个开放阅读框(C9orf72)上所出现的基因突变，该突变为，位于C9or开发者_Python百科f72基因的非编码区域内的一个六核苷酸重复序列GGGGCC出现非正常大量扩增。在正常人体内，这个重复序列拷贝数从2到23个不等，但是在ALS病人体内，这个重复序列拷贝数有数百个甚至数千个。正是这些重复组成了致病区域，科学家随之对这些致病区域突变的致病机制进行了深入的研究。
科学家构建了GGGGCC重复序列，发现正常和构建的重复序列都会形成GGGGCC重复序列特有的G-四联体产物，但是表达野生型重复序列会引起中毒反应，而重构的重组子就不会有中毒反应。所以，科学家认为，GGGGCC重复序列并不是通过RNA引发疾病，而是通过大量的翻译产物引发中毒反应。科学家将GGGGCC重复序列的表达产物，二肽脯氨酸-精氨酸PR加入到培养的ALS关键细胞（星形胶质细胞）里。RNA测序的结果鉴定出， mRNA表达量发生了变化，大量核糖体RNA(rRNA)出现损伤，出现了大量的可变剪切。这些结果表明，重复的二肽产物进入核仁后阻碍了生物进程，最终诱发疾病。科学家作出推论，二肽多聚产物进入核内，破坏RNA生物合成。在早期对RNA合成通路的损伤较小，但这种损伤会随着时间不断累积，最终发展为神经退行性变。

---