杜氏肌营养不良症（DMD）基因治疗的进展？？
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2021-08-24 22:03
杜氏肌营养不良症（DMD）主要的基因治疗方向有四种：
一、病毒导入剪裁后的Dystrophin基因。在mdx小鼠（公认的DMD动物模型）中取得良好治疗效果后[15]，在美国进行了I期临床试验，共对6名DMD患儿行一侧肢体超声引导下肌内注射，观察24个月，主要验证安全性，结果未发现严重不良反应。这一基因治疗方法的优点在于，无论DMD基因缺陷为何种类型，均可通过导入外源替代基因恢复或部分恢复功能。
二、外显子跳跃（Exon Skipping）。AVI-4658临床试验在英国完成，7名适合外显子51跳跃治疗的患者进行了一侧趾短伸肌（Extensor Digitorum Brevis）局部注射治疗，对侧趾短伸肌注射生理盐水对照，3-4周后行肌活检，治疗侧肌肉dystrophin蛋白含量约占正常人的26.4%开发者_JAVA技巧，对照侧则为17%，结果具有统计学意义（p=0.002），治疗过程中安全性良好。[19]该方法的优点是无需特殊载体与辅助用药，直接注射生物制剂；致癌、免疫激活等副作用相对少，安全性良好。
三、 克服无义突变，跳过异常中止子。
以上三种旨在恢复外源或内源Dystrophin蛋白表达的基因治疗方法面临着一个共同的问题就是患者自身的免疫监控对新生成的Dystrophin蛋白可能产生特异性抗体，从而引发自身免疫反应，造成免疫攻击。这一点已在部分临床试验受试者中被证实。[21]
四、上调代偿蛋白。
郑沛东 开发者_开发技巧 2021-08-24 22:14
DMD是由X染色体上的基因无法产生抗肌萎缩蛋白而引起，主要累及男孩。这种遗传病较为常见，每3500人就有一例。DMD患者一般在幼儿期即有肌肉衰弱的表现，并进行性影响手臂、腿部和躯干的自主肌和骨骼肌，一般到30岁之前，患者会因呼吸肌和心肌受到侵犯而死亡。抗肌萎缩蛋白基因是人染色体上最大的基因，就像一个带有桩子的篱笆，大约占X染色体的1%，无法完全装入用于基因递送的AAV病毒。如何使抗肌萎缩蛋白基因小型化并保留功能，是基因治疗研究领域面临的最大挑战。现在已经研制出能维持最基本功能的微型版抗肌萎缩蛋白，把野生型基因变成微小型基因。在对DMD实验鼠的实验中，治疗基因在小鼠体内获得长期表达，显示了良好的效果。
zhaojiwei1994 2021-08-24 22:16 开发者_JAVA百科
针对DMD的基因治疗，可以关注北卡大学的xiao xiao博士实验室。他们在老鼠，狗身上都做过研究，主要是通过骨骼肌注射的方法来给与AAV药物，但是由于种种原因，临床I期实验效果不立项。如楼上所说，最大的问题是该蛋白过大，不易采用AAV载体递送。但是xiao lab已经拿到了mini基因，动物实验结果良好，只是不确定是否有继续推上临床的计划。
猫巷女王 开发者_JAVA百科 2021-08-24 22:19
这个基因疗法好像在03年就获得了成功。杜氏肌营养不良症又称假性肥大型肌营养不良症，是一种遗传病，目前尚无有效疗法。据统计，全球平均每３５００名幼儿中就有一人罹患此病，患儿主要是男孩。这种患者会在３至４岁时因肌肉无力或萎缩而行走不便，一般到２０岁左右就会因心肌功能和呼吸能力丧失而死亡。有专家认为，其正在研究的基因疗法为杜氏肌营养不良症患者带来了福音。
杜氏肌营养不良症（DMD）主要的基因治疗方向有四种：
一、病毒导入剪裁后的Dystrophin基因。在mdx小鼠（公认的DMD动物模型）中取得良好治疗效果后[15]，在美国进行了I期临床试验，共对6名DMD患儿行一侧肢体超声引导下肌内注射，观察24个月，主要验证安全性，结果未发现严重不良反应。这一基因治疗方法的优点在于，无论DMD基因缺陷为何种类型，均可通过导入外源替代基因恢复或部分恢复功能。
二、外显子跳跃（Exon Skipping）。AVI-4658临床试验在英国完成，7名适合外显子51跳跃治疗的患者进行了一侧趾短伸肌（Extensor Digitorum Brevis）局部注射治疗，对侧趾短伸肌注射生理盐水对照，3-4周后行肌活检，治疗侧肌肉dystrophin蛋白含量约占正常人的26.4%开发者_JAVA技巧，对照侧则为17%，结果具有统计学意义（p=0.002），治疗过程中安全性良好。[19]该方法的优点是无需特殊载体与辅助用药，直接注射生物制剂；致癌、免疫激活等副作用相对少，安全性良好。
三、 克服无义突变，跳过异常中止子。
以上三种旨在恢复外源或内源Dystrophin蛋白表达的基因治疗方法面临着一个共同的问题就是患者自身的免疫监控对新生成的Dystrophin蛋白可能产生特异性抗体，从而引发自身免疫反应，造成免疫攻击。这一点已在部分临床试验受试者中被证实。[21]
四、上调代偿蛋白。
郑沛东 开发者_开发技巧 2021-08-24 22:14
DMD是由X染色体上的基因无法产生抗肌萎缩蛋白而引起，主要累及男孩。这种遗传病较为常见，每3500人就有一例。DMD患者一般在幼儿期即有肌肉衰弱的表现，并进行性影响手臂、腿部和躯干的自主肌和骨骼肌，一般到30岁之前，患者会因呼吸肌和心肌受到侵犯而死亡。抗肌萎缩蛋白基因是人染色体上最大的基因，就像一个带有桩子的篱笆，大约占X染色体的1%，无法完全装入用于基因递送的AAV病毒。如何使抗肌萎缩蛋白基因小型化并保留功能，是基因治疗研究领域面临的最大挑战。现在已经研制出能维持最基本功能的微型版抗肌萎缩蛋白，把野生型基因变成微小型基因。在对DMD实验鼠的实验中，治疗基因在小鼠体内获得长期表达，显示了良好的效果。
zhaojiwei1994 2021-08-24 22:16 开发者_JAVA百科
针对DMD的基因治疗，可以关注北卡大学的xiao xiao博士实验室。他们在老鼠，狗身上都做过研究，主要是通过骨骼肌注射的方法来给与AAV药物，但是由于种种原因，临床I期实验效果不立项。如楼上所说，最大的问题是该蛋白过大，不易采用AAV载体递送。但是xiao lab已经拿到了mini基因，动物实验结果良好，只是不确定是否有继续推上临床的计划。
猫巷女王 开发者_JAVA百科 2021-08-24 22:19
这个基因疗法好像在03年就获得了成功。杜氏肌营养不良症又称假性肥大型肌营养不良症，是一种遗传病，目前尚无有效疗法。据统计，全球平均每３５００名幼儿中就有一人罹患此病，患儿主要是男孩。这种患者会在３至４岁时因肌肉无力或萎缩而行走不便，一般到２０岁左右就会因心肌功能和呼吸能力丧失而死亡。有专家认为，其正在研究的基因疗法为杜氏肌营养不良症患者带来了福音。
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