以端粒酶为靶点的基因治疗阿尔茨海默病,有知道相关资料的吗??
未见具体的报道,但端粒酶作为靶点有望用于阿尔茨海默症的治疗:
长春应用化学研究所曲晓刚研究员领导的生物无机化学/化学生物学研究团队在老年痴呆症药物筛选、作用机制和端粒、端粒酶功能调控及特殊结构核酸识别等方面取得了系列创新性的研究成果。
端粒DNA和端粒酶与寿命和疾病如癌症等密切相关,已成为癌症治疗的特殊靶标。针对国际上报道的G-四链DNA结合体对人类端粒DNA选择性差,亟待发现以端粒酶为靶点的高选择性抗癌试剂。结合四链DNA的构象、沟区大小及G-平面构型,该研究团队设计、合成系列金属超分子化合物。幸运地发现第一个可选择性识别人类端粒G-quadruplex DNA并有效抑制端粒酶活性的抑制剂,这个金属超分子手性化合物的P对应体对DNA具有手性识别能力,其选择性优于欧美临床同类使用药物BRACO-19,目前已申请专利。
进一步研究表明,人类端粒DNA Loop结构与序列调控金属超分子化合物对G-quadruplex DNA的手性选择性,改变DNA Loop长度及序列可消除金属超分子配合物的手性选择性及构型转化。设计合成的金属超分子化合物可抑制端粒酶活性,使端粒长度缩短、细胞衰老,上调细胞周期依赖激酶抑制蛋白P16及P21的表达并表现出手性选择性,进而解释其在癌细胞中的作用机制,为发展以端粒酶为靶点的高选择性抗癌药物(或也可针对阿尔茨海默症)奠定基础。他们利用四链DNA构型转化,设计开展新型可控四链DNA药物释放体系,可在多种可控条件下,实现在细胞中药物的有效释放和利用。
姓陈的小瘦子 2021-09-24 08:13 开发者_如何学C
研究表明端粒酶同其相关蛋白在防止细胞衰老中起着关键作用,可以保护神经元,阻止其发生细胞凋亡。如果可以激活阿尔茨海默病患者神经元端粒酶活性,有望给阿尔茨海默病的防治带来一定的意义。端粒酶在神经元内的作用机制还在进一步研究之中,若能弄清端粒酶的特性及其活化条件,重建端粒酶及其相关酶活性,延缓细胞衰老,抵抗细胞凋亡,或许能为阿尔茨海默病的防治开创一片新天地。
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