癌症生物标记有哪些影响因素？？
360U3196752593
2021-10-07 14:49
有一项最新研究显示，遗传学和生活方式是癌症生物标记的决定因素。
瑞典乌普萨拉大学的研究人员在刊登于《自然通讯》的一项新的大规模研究中，首次呈现了遗传学、临床和生活方式因素对血流中蛋白质水平（含生物标记）的重要性。该研究的结果显示，遗传学和生活方式是蛋白质水平的决定因素。遗传因素对超过75%的蛋白质起着显著作用。更详细的基因分析证明，16个基因对蛋白质水平有着巨大影响。
用于诊断疾病的生物标记可较好地显示患有特定疾病病人中蛋白质水平的变型。它们不随与该疾病不相关的因素而变化。根据这项研究，在一些病例中，健康个体中蛋白质水平的超过50%变型是由遗传学和生活方式共同决定的。
研究人员表示开发者_运维问答，这些结果很重要，因为它们显示了哪些变量（因素）对可测量值是显著的。该发现或许会使将更多生物标记用于临床疾病鉴别成为可能。
qkoufu7203 2021-10-07 15:07
在疾病的早期阶段确定生物标记，可以为确定疾病类型和发展阶段提供重要的工具，预测不同治疗方案的结果，以及检测药理反应。
瑞典哥德堡大学(University of 开发者_运维技巧Gothenburg)和隆德大学(University of Lund)正在开展一项被命名为BioCARE（癌症医学中的生物标记）的战略研究计划。BioCARE项目的重点是研究各种癌症，寻找并验证可作为诊断与治疗靶标的生物标记物，并基于肿瘤的临床行为与治疗反应而促进癌症亚群的鉴定。BioCARE项目非常注重将新的认知带入到医疗保健领域。
为此，BioCARE正在利用尖端的组学平台、丰富的生物银行资源以及与高级癌症研究者之间的紧密合作，去寻找并分析新的癌症相关生物标记物、以及这些生物标记物所存在其中的复杂网络。
BioCARE项目希望在5到10年中能够对癌症的诊断、治疗，以及管理的方式带来重要的影响。
故事开始以后 2021-10-07 15:15
“基因生物标志物的迷思：大量基因标志物已被发现，但只有少数的基因标志物被重复证实，这主要是因为试验设计不佳、缺乏标准的技术平台、肿瘤样本收集方法的不同，以及统计方法不同等因素的影响，因此只有极少数基因标志物被应用于临床。实现更可信赖的基因生物标志物检测需要共享样本资源、共同的技术平台、提出类似的问题、使用相似的标准接收患者，以及学术单位、生物技术与制药公司和政府机构的合作。”
随着癌症种类的日益增加，癌症生物标志成为临床诊断治疗的必要项目，但由于成本、工作量及检测流程问题、技术层面问题（检测技术的可靠性）以及种族与地域问题（癌症生物标志跨地域应用的可行性），即使在条件最好的医院也很难实现。
1、 手术切除肿瘤样本——检测的可信度受多因素影响
在手术标本从肿瘤患者体内取出到送到实验室的过程，往往需要几分钟甚至1小时的时间，在这一相当长的时间段里，肿瘤标本的变化对生物标志物会产生何种影响，并未得到临床和病理医师足够的重视和认知。
肿瘤样本的采集往往面临着许多未知因素，比如手术过程中的缺血，这在大部分样本中均为未知；样本收集过程中（冷冻、固定等）导致的热缺血和样本老化。2010年AACR年会上的一项报告比较了手术切除及活体检查相同患者肝脏组织的结果，研究于2003~2008年入组46例患者，均在手术前3个月内进行活体组织检查，并进行肝脏切除手术，行组织免疫组织化学染色检测肿瘤样本中的磷酸化ERK（p-ERK）和磷酸化Akt（p-Akt）。结果显示两种方式的检测样本中ERK和Akt表达相关性差（r=0.219，r=0.418），活体组织检查样本中ERK和Akt表达量均较高（摘要号3759）。Spruessel等研究了结直肠癌手术切除后30分钟内组织缺血的影响。结果显示，随着缺血时间的延长，组织样本中蛋白表达逐渐下降。Mirlacher等研究了乳腺癌组织切片老化对免疫组织化学染色结果的影响，结果显示新鲜样本中HER2、ER表达均明显高于老化样本。研究表明肿瘤样本可随时间不断发生变化。
2、肿瘤生物标志物跨地域应用——可行性有待考究
肿瘤生物标志物的种族性和地域性问题对于分子靶向治疗的选择非常重要，对于不同的肿瘤患者，不同生物标志物具有不同的意义。以肺癌为例，ISEL研究的亚组分析结果显示，吉非替尼治疗可使亚裔人群（342例）显著获益，但未使非亚裔人群（1350例）显著获益。亚洲人群的EGFR突变率明显高于西方人群，这一差异属于种族差异而非地域差异。Gazdar等的研究表明，在美国出生或居住的NSCLC患者中，其他种族EGFR突变率为9%（14/159例），东亚族群为55%（12/22例）。
乳腺癌发病率在世界许多地区包括拉丁美洲、中东及亚洲都有上升的趋势，西方国家的乳腺癌发病率逐渐趋缓，许多亚洲国家（如中国、日本、新加坡等）日趋增加。研究证实，亚洲种族中乳腺癌发病增加的群体主要是年龄<40岁的年轻女性。ER是乳腺癌最重要的生物标志物之一。研究证实，与欧美国家相比，台湾地区年轻女性乳腺癌ER表达率高且有增加的趋势。不仅如开发者_运维问答此，ER阳性表达所代表的临床意义也与美国不同，ER阳性是西方国家多带带接受辅助化疗的极年轻乳腺癌患者（<35岁）的无病生存率的预后不良因子，但却是台湾地区极年轻乳腺癌患者（<35岁）的总体生存率的良好预后因子。
肝细胞癌的发病也具有独特的地域性分布。欧美国家和日本肝细胞癌的主要致病因素为HCV病毒感染（致癌率分别为60%和63%）和酒精（致癌率分别为45%和20%），而在亚洲和非洲国家主要为HBV病毒感染（致癌率为60%）。HBV病毒感染相关的肝细胞癌是否更为恶性？该类型肝细胞癌伴随的分子变化是否影响分子靶向治疗效果？这是目前肝细胞癌研究的重要课题之一。意大利肝癌学术团体的研究比较了HBV和HCV相关肝癌患者的预后，结果显示，HCV肝癌较HBV肝癌患者有预后较好的趋势，在晚期肝癌患者中有显著差异（P=0.025）。台湾大学附属医院的研究比较了HBV和HCV晚期肝癌患者的生存率，共入组927例患者，给予最佳支持治疗或化疗。结果显示，HBV和HCV肝癌患者的中位生存期分别为2.5个月和3.4个月，HCV肝癌患者生存时间较长。HBV和HCV晚期肝癌患者预后的不同可能会影响到分子靶向治疗的选择。
有一项最新研究显示，遗传学和生活方式是癌症生物标记的决定因素。
瑞典乌普萨拉大学的研究人员在刊登于《自然通讯》的一项新的大规模研究中，首次呈现了遗传学、临床和生活方式因素对血流中蛋白质水平（含生物标记）的重要性。该研究的结果显示，遗传学和生活方式是蛋白质水平的决定因素。遗传因素对超过75%的蛋白质起着显著作用。更详细的基因分析证明，16个基因对蛋白质水平有着巨大影响。
用于诊断疾病的生物标记可较好地显示患有特定疾病病人中蛋白质水平的变型。它们不随与该疾病不相关的因素而变化。根据这项研究，在一些病例中，健康个体中蛋白质水平的超过50%变型是由遗传学和生活方式共同决定的。
研究人员表示开发者_运维问答，这些结果很重要，因为它们显示了哪些变量（因素）对可测量值是显著的。该发现或许会使将更多生物标记用于临床疾病鉴别成为可能。
qkoufu7203 2021-10-07 15:07
在疾病的早期阶段确定生物标记，可以为确定疾病类型和发展阶段提供重要的工具，预测不同治疗方案的结果，以及检测药理反应。
瑞典哥德堡大学(University of 开发者_运维技巧Gothenburg)和隆德大学(University of Lund)正在开展一项被命名为BioCARE（癌症医学中的生物标记）的战略研究计划。BioCARE项目的重点是研究各种癌症，寻找并验证可作为诊断与治疗靶标的生物标记物，并基于肿瘤的临床行为与治疗反应而促进癌症亚群的鉴定。BioCARE项目非常注重将新的认知带入到医疗保健领域。
为此，BioCARE正在利用尖端的组学平台、丰富的生物银行资源以及与高级癌症研究者之间的紧密合作，去寻找并分析新的癌症相关生物标记物、以及这些生物标记物所存在其中的复杂网络。
BioCARE项目希望在5到10年中能够对癌症的诊断、治疗，以及管理的方式带来重要的影响。
故事开始以后 2021-10-07 15:15
“基因生物标志物的迷思：大量基因标志物已被发现，但只有少数的基因标志物被重复证实，这主要是因为试验设计不佳、缺乏标准的技术平台、肿瘤样本收集方法的不同，以及统计方法不同等因素的影响，因此只有极少数基因标志物被应用于临床。实现更可信赖的基因生物标志物检测需要共享样本资源、共同的技术平台、提出类似的问题、使用相似的标准接收患者，以及学术单位、生物技术与制药公司和政府机构的合作。”
随着癌症种类的日益增加，癌症生物标志成为临床诊断治疗的必要项目，但由于成本、工作量及检测流程问题、技术层面问题（检测技术的可靠性）以及种族与地域问题（癌症生物标志跨地域应用的可行性），即使在条件最好的医院也很难实现。
1、 手术切除肿瘤样本——检测的可信度受多因素影响
在手术标本从肿瘤患者体内取出到送到实验室的过程，往往需要几分钟甚至1小时的时间，在这一相当长的时间段里，肿瘤标本的变化对生物标志物会产生何种影响，并未得到临床和病理医师足够的重视和认知。
肿瘤样本的采集往往面临着许多未知因素，比如手术过程中的缺血，这在大部分样本中均为未知；样本收集过程中（冷冻、固定等）导致的热缺血和样本老化。2010年AACR年会上的一项报告比较了手术切除及活体检查相同患者肝脏组织的结果，研究于2003~2008年入组46例患者，均在手术前3个月内进行活体组织检查，并进行肝脏切除手术，行组织免疫组织化学染色检测肿瘤样本中的磷酸化ERK（p-ERK）和磷酸化Akt（p-Akt）。结果显示两种方式的检测样本中ERK和Akt表达相关性差（r=0.219，r=0.418），活体组织检查样本中ERK和Akt表达量均较高（摘要号3759）。Spruessel等研究了结直肠癌手术切除后30分钟内组织缺血的影响。结果显示，随着缺血时间的延长，组织样本中蛋白表达逐渐下降。Mirlacher等研究了乳腺癌组织切片老化对免疫组织化学染色结果的影响，结果显示新鲜样本中HER2、ER表达均明显高于老化样本。研究表明肿瘤样本可随时间不断发生变化。
2、肿瘤生物标志物跨地域应用——可行性有待考究
肿瘤生物标志物的种族性和地域性问题对于分子靶向治疗的选择非常重要，对于不同的肿瘤患者，不同生物标志物具有不同的意义。以肺癌为例，ISEL研究的亚组分析结果显示，吉非替尼治疗可使亚裔人群（342例）显著获益，但未使非亚裔人群（1350例）显著获益。亚洲人群的EGFR突变率明显高于西方人群，这一差异属于种族差异而非地域差异。Gazdar等的研究表明，在美国出生或居住的NSCLC患者中，其他种族EGFR突变率为9%（14/159例），东亚族群为55%（12/22例）。
乳腺癌发病率在世界许多地区包括拉丁美洲、中东及亚洲都有上升的趋势，西方国家的乳腺癌发病率逐渐趋缓，许多亚洲国家（如中国、日本、新加坡等）日趋增加。研究证实，亚洲种族中乳腺癌发病增加的群体主要是年龄<40岁的年轻女性。ER是乳腺癌最重要的生物标志物之一。研究证实，与欧美国家相比，台湾地区年轻女性乳腺癌ER表达率高且有增加的趋势。不仅如开发者_运维问答此，ER阳性表达所代表的临床意义也与美国不同，ER阳性是西方国家多带带接受辅助化疗的极年轻乳腺癌患者（<35岁）的无病生存率的预后不良因子，但却是台湾地区极年轻乳腺癌患者（<35岁）的总体生存率的良好预后因子。
肝细胞癌的发病也具有独特的地域性分布。欧美国家和日本肝细胞癌的主要致病因素为HCV病毒感染（致癌率分别为60%和63%）和酒精（致癌率分别为45%和20%），而在亚洲和非洲国家主要为HBV病毒感染（致癌率为60%）。HBV病毒感染相关的肝细胞癌是否更为恶性？该类型肝细胞癌伴随的分子变化是否影响分子靶向治疗效果？这是目前肝细胞癌研究的重要课题之一。意大利肝癌学术团体的研究比较了HBV和HCV相关肝癌患者的预后，结果显示，HCV肝癌较HBV肝癌患者有预后较好的趋势，在晚期肝癌患者中有显著差异（P=0.025）。台湾大学附属医院的研究比较了HBV和HCV晚期肝癌患者的生存率，共入组927例患者，给予最佳支持治疗或化疗。结果显示，HBV和HCV肝癌患者的中位生存期分别为2.5个月和3.4个月，HCV肝癌患者生存时间较长。HBV和HCV晚期肝癌患者预后的不同可能会影响到分子靶向治疗的选择。
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