发展以Ras信号转导通路为靶点的抗肿瘤抑制剂的药学前景如何？？
jxf1984
2021-11-05 11:44
Ras是人类肺癌基因中最容易突变的基因之一，发开发者_高级运维展以Ras信号转导通路为靶点的抗肿瘤抑制剂具有很好的药学前景。最有希望的新型恶性肿瘤抑制剂是法尼酰基转移酶抑制剂。这类化合物是在致癌基因Ras功能依赖于翻译后修饰的机制研究的基础上发现的。与许多常规的化学治疗药相比，法尼基转移酶抑制剂具有选择性并且动物实验已经证明没有全身系统毒性，现在许多口服药物已经进入临床研究阶段。
Ras基因在多种细胞活动中，负责重要的讯息传递作用，例如：肌动蛋白、细胞存活、基因表达 、细胞周期、膜泡运输。Ras突变最常见的位点是12、13、6l密码子。经研究发现有许多肿瘤的致癌基因和抑癌基因产物定位在Ras-MAPK通路上，这使Ras和Ras-MAPK通路成为很好的抗癌药物制剂靶点。因此Ras抑制剂可以有效的对抗Ras突变诱导的肿瘤。其中一个对策就是通过抑制Ras的翻译后修饰最终在体内阻碍致癌基因Ras的功能。Ras在翻译后修饰经历许多步，但是只有法尼基化是Ras定位于细胞膜和细胞转化活性必须的。因此通过抑制法尼基转移酶可以抑制Ras变异。当然，有许多含有CAAX序列的Ras蛋白需要另外的棕榈化以使之稳定的与膜相连，因此可以抑制其他酶的活性达到抑制Ras的功能。
法尼基转移酶FTase是抗癌治疗剂中最有潜力的靶点，控制Ras的法尼基化能够控制致癌基因Ras的功能。大量的Ras法尼基转移酶抑制剂被合成并通过活性测试，大致分为3类：①FPP类似物例如：羟基法尼基磷酸、氧代磷酸、羟基磷酸类似物等；②CAAX肽链类似物例如：BZA-5B、BzA-2B等；非肽类三轮列法尼酰基转移酶抑制药如：SCH44342、SCH54429、SCH66336(10nafarnib)。③双底物抑制剂如膦酸类似物，磷化氢抑制剂BMS-185878、BMS-186511、BMS-214662等。
xwuw13 2021-11-05 11:48 开发者_高级运维
Ras是人类癌症基因中最容易突变的基因之一，因此发展以Ras信号转导通路为靶点的抗肿瘤抑制剂具有很好的药学前景。在所有的人类肿瘤细胞中，Ras基因的变异占20％～30％，Ras变异发生率最高的是胰腺癌(90％)，其次为结肠癌(50％)和肺癌(30％)。Ras基因家族包含了3种功能基因：H-ras、N-Ras、K-Ras，其中K-Ras又分为K-RasA和K-RasB。H-Ras、N-Ras、K-RasB在细胞中表达比较普遍，K-RasA在体外的多功能胚胎肝细胞分化中表达。
Ras是人类肺癌基因中最容易突变的基因之一，发开发者_高级运维展以Ras信号转导通路为靶点的抗肿瘤抑制剂具有很好的药学前景。最有希望的新型恶性肿瘤抑制剂是法尼酰基转移酶抑制剂。这类化合物是在致癌基因Ras功能依赖于翻译后修饰的机制研究的基础上发现的。与许多常规的化学治疗药相比，法尼基转移酶抑制剂具有选择性并且动物实验已经证明没有全身系统毒性，现在许多口服药物已经进入临床研究阶段。
Ras基因在多种细胞活动中，负责重要的讯息传递作用，例如：肌动蛋白、细胞存活、基因表达 、细胞周期、膜泡运输。Ras突变最常见的位点是12、13、6l密码子。经研究发现有许多肿瘤的致癌基因和抑癌基因产物定位在Ras-MAPK通路上，这使Ras和Ras-MAPK通路成为很好的抗癌药物制剂靶点。因此Ras抑制剂可以有效的对抗Ras突变诱导的肿瘤。其中一个对策就是通过抑制Ras的翻译后修饰最终在体内阻碍致癌基因Ras的功能。Ras在翻译后修饰经历许多步，但是只有法尼基化是Ras定位于细胞膜和细胞转化活性必须的。因此通过抑制法尼基转移酶可以抑制Ras变异。当然，有许多含有CAAX序列的Ras蛋白需要另外的棕榈化以使之稳定的与膜相连，因此可以抑制其他酶的活性达到抑制Ras的功能。
法尼基转移酶FTase是抗癌治疗剂中最有潜力的靶点，控制Ras的法尼基化能够控制致癌基因Ras的功能。大量的Ras法尼基转移酶抑制剂被合成并通过活性测试，大致分为3类：①FPP类似物例如：羟基法尼基磷酸、氧代磷酸、羟基磷酸类似物等；②CAAX肽链类似物例如：BZA-5B、BzA-2B等；非肽类三轮列法尼酰基转移酶抑制药如：SCH44342、SCH54429、SCH66336(10nafarnib)。③双底物抑制剂如膦酸类似物，磷化氢抑制剂BMS-185878、BMS-186511、BMS-214662等。
xwuw13 2021-11-05 11:48 开发者_高级运维
Ras是人类癌症基因中最容易突变的基因之一，因此发展以Ras信号转导通路为靶点的抗肿瘤抑制剂具有很好的药学前景。在所有的人类肿瘤细胞中，Ras基因的变异占20％～30％，Ras变异发生率最高的是胰腺癌(90％)，其次为结肠癌(50％)和肺癌(30％)。Ras基因家族包含了3种功能基因：H-ras、N-Ras、K-Ras，其中K-Ras又分为K-RasA和K-RasB。H-Ras、N-Ras、K-RasB在细胞中表达比较普遍，K-RasA在体外的多功能胚胎肝细胞分化中表达。
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