癫痫具体的致病机制目前有什么研究进展吗？？

123456914 2021-11-11 03:30

最近浙江大学生命科学研究院仓勇课题组发现CRL4ACRBN E3 泛素连接酶可靶向BK离子通道使其多泛素化并滞留在内质网中，从而减少BK通道在细胞膜表面的分布。而CRL4ACRBN的失活可以使去泛素化的BK通道脱离内质网到达细胞膜，从而能显著提高通道的活性。在小鼠大脑中引入CRL4ACRBN突变可以在年老的小鼠中诱发自发性癫痫。而且这些突变小鼠或者用CRL4ACRBN的抑制剂去处理的小鼠对药物诱发的癫痫非常敏感。同时用BK通道的拮抗剂能显著缓解这一症状。

2014-06-27 0 0分享 新浪微博 qq空间 微信

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癫痫病的发病机制有以下几种：

1、离子通道功能异常：离子通道是体内可兴奋性组织兴奋性调节的基础，其编码基因突变可影响离子通道功能，从而导致某些遗传性疾病的发生。目前认为很多人类特发性癫痫是离子通道病，即有缺陷的基因编码有缺陷的离子通道蛋白而发病，其中钠离子、钾离子、钙离子通道与癫痫相关性的研究较为明确。

“全面性癫痫合并热性癫痫发作”是一种热性癫痫发作外加至少一种其他发作类型(失神性、肌阵挛性、无张力性、非热性、全面性强直--- 阵挛发作性的遗传综合症)。 家谱分析提示遗传模式是位于染色体19p 的常染色体显性遗传伴不完全外显率。在此类疾病中，电压门控钠离子通道 亚单位（SCNIB） 的基因发生突变，从而改变了通道的门控和非活化的特性。在非洲蟾蜍卵细胞中表达的变异通道蛋白容许增大的钠离子电流通过，在神经细胞中，变异促使去极化以及神经细胞的过度兴奋。自从全面性癫痫合并热性癫痫发作最初被报道以来，已确定症状型相似的家族中有钠离子通道亚单位SCNIA和SCN2A ,以及GABAa 受体亚单位 GABRG2突变。

另外一种全面性癫痫综合症良性家族性新生儿惊厥，也与单基因突变有关。这类常染色体显性遗传的疾病中，不伴神经系统或代谢异常的痫性发作在出生后几天就出现，并且不论治疗否， 通常在数周后就缓解。已确定突变是在KCNQ2和KCNQ3，编码其钾离子通道亚单位的基因是在染色,20q 和8q上。功能学研究指出突变的通道容许通过的钾离子电流明显比野生型通道小。由于钾离子电流是神经细胞膜除极后复极的主要力量，此突变延长了除极，因此导致神经细胞的高度兴奋性。

2、神经递质异常：癫痫性放电与神经递质关系极为密切，正常情况下兴奋性与抑制性神经递质保持平衡状态，神经元膜稳定。当兴奋性神经递质过多或抑制性递质过少，都能使兴奋与抑制间失衡，使膜不稳定并产生癫痫性放电。

3、神经胶质细胞异常：神经元微环境的电解质平衡是维持神经元正常兴奋性的基础。神经胶质细胞对维持神经元的生存环境起着重要的作用。当星形胶质细胞对谷氨酸或γ氨基丁酸的摄取能力发生改变时可导致癫痫发作。

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