对于肿瘤细胞的多药耐药性，目前有什么好的解决方法？
ty_136838984
2021-11-20 23:56
开发者_运维问答
多药耐药（multidrug resistance, MDR）是肿瘤细胞对不同结构和作用机理的化疗药物对其损伤的一种保护措施。MDR是指细胞可耐受结构、功能及杀伤机制不同的多种药物的致死量，一旦对某种药物产生耐受，即可以同时对多种药物产生耐受。肿瘤细胞多药耐药是导致肿瘤化疗失败的原因之一。有关研究表明，MDR 涉及很多分子机制，可以发生在药物发挥作用的不同环节上，如药物细胞内浓度的减少、消除化疗药物诱导的凋亡等，通常是几种机制共同发挥作用，并以一种机制为主。
抗肿瘤药物多药耐药涉及基础和临床天然药物床研究多方面,其机制十分复杂。目前证明具有逆转MDR 作用的大多为单体成分,需要进一步研究复方天然药物的作用;大多数研究均为体外实验,需要动物和临床实验予以验证;对于逆转剂的剂量,需进一步结合毒理实验进行研究。
王义博_534 2021-11-20 23:58
PS：一楼已经很好地回答了肿瘤细胞的多药耐药性的解决方法，在此，我补充一下肿瘤细胞产生多药耐药性的机制。
目前研究肿瘤耐药机制主要是从MDR基因表达的产物入手，探讨此类产物引起的耐药机制。主要有P－糖蛋白（P－gP）、细胞内还原型谷胱甘肽（GSH）及谷胱甘肽转移酶（GST）、DNA拓扑异构酶Ⅰ、Ⅱ（TOPOⅠ、Ⅱ）、多药耐药相关蛋白（MRP）和肺耐药蛋白（LRP）等。
P－糖蛋白（P－gP）P－gP是一种跨膜糖蛋白，由MDR1基因编码所产生，起外流泵作用，能将抗肿瘤药物逆浓度从细胞内泵出到细胞外，降低细胞内药物浓度而导致肿瘤耐药。
细胞内还原型谷胱甘肽（GSH）及谷胱甘肽转移酶（GST）GSH过度表达，能与化疗药物的氧化物质结合，从而阻止化疗药物攻击肿瘤细胞，从而产生耐药。
DNA拓扑异构酶（TOPOⅠ、Ⅱ）DNA拓扑异构酶是一种能催化DNA超螺旋开发者_如何学编程结构局部构型改变的基本核酶，分Ⅰ、Ⅱ类。
多药耐药相关蛋白（MRP）MRP也是一种跨膜糖蛋白，已知MRP1增高是引起MDR的主要原因之一，在原核生物和真核生物一系列的分子跨膜转运中起重要作用。它也是一种ATP依赖泵，能将带负电荷的药物分子逆浓度泵出到细胞外，减少细胞内药物浓度，导致肿瘤耐药的发生。
肺耐药蛋白（LRP）LRP引起MDR的机制为：LRP阻止以胞核为效应点的药物转运到胞浆中；将进入胞浆的药物转运到运输囊泡中，隔绝药物作用，并以胞吐的方式排出体外，从而产生耐药。
fghhhd11 2021-11-20 23:59 开发者_开发技巧
多药耐药性的产生是由于细胞解除药物活性的分子发生变异或过度表达。肿瘤细胞的多药耐药性是由于细胞膜上过度表达外排抗肿瘤药物的蛋白引起的，如P-糖蛋白的过度表达。
有几种逆转和克服耐药性的策略
1. 使用没有交叉耐药性的药物
2. 抑制引起多药耐药性蛋白的功能，克服耐药性
3.用维拉帕米逆转耐药性（肿瘤细胞）
（摘自百科）
生物无机药物化学这个交叉学科在抗肿瘤药物方面的投入应该有助于对肿瘤耐药性的研究。
八卦1号2015 2021-11-21 00:07
目前来讲好的解决方案比较少，就是联合用药了吧。
仅提供一两个可能的研究方案，或许不远的将来可以解决这一矛盾，同时也解决楼上提到的方案中的靶向广谱性与毒副作用直接的矛盾。
1、需要重视靶向药物及其治疗的分子生物学基础研究，认识大多数实体肿瘤都有多靶点、多环节调控过程的特点，认识目前的转化性研究还远远未能解释所发生的一切临床现象。
2、 随着对人类基因组学中功能性基因组和支配肿瘤的基因组的深入认识和高新技术的运用，肿瘤的治疗必将跨入一个全新时代。研发基于生物标记物的个体化药物治疗方案，以肿瘤信号网络的级开发者_JAVA技巧联、反馈、代偿、非线性等特征为依据，强化信号调控网络干预、靶向关键节点的抗肿瘤新药研究策略，并指导分子靶向抗肿瘤药物的发展，以期解决肿瘤细胞的多药耐药性。
希望可以帮到你。
阳光下的草莓熟了 2021-11-21 00:16 开发者_C百科
肿瘤的多药耐药性是指肿瘤细胞接触一种抗肿瘤药物并产生耐药后，同时对结构和作用机理不同的多种天然来源的抗肿瘤药物具有交叉耐药性。多药耐药性是肿瘤细胞耐药的常见方式，也是肿瘤化疗失败的主要原因。多药耐药主要有两种类型：①内在性多药耐药：是指肿瘤细胞固有的对化疗药物不敏感，例如肝细胞性肝癌就是先天耐药的肿瘤细胞，对化疗药物普遍不敏感，所以在肝癌的治疗中很少选用全身性化疗的方法；②获得性多药耐药：是指肿瘤开始对化疗药物敏感，但经过几个疗程化疗后，肿瘤细胞不仅对该药产生耐药，而且对结构和作用机理不同的药物也产生耐药。肿瘤细胞中往往存在一系列的“药泵”，当肿瘤细胞长期接触抗癌药物时，多药耐药基因被诱导扩增并大量表达，迅速把进入肿瘤细胞的有毒的化疗药物泵出细胞，使细胞内药物聚积减少，减弱药物的细胞毒作用，从而起到对肿瘤细胞的保护作用，使得化疗药物对肿瘤细胞变得无能为力。
目前西药中已开发的多药耐药逆转剂有钙通道阻滞剂（异博定及其衍生物）、钙调蛋白拮抗剂（吩噻嗪类化合物）、免疫调节剂（环孢菌素A及其衍生物）、类固醇激素（甲地孕酮、黄体酮）、雌激素拮抗剂（他莫西芬、托瑞米芬）、抗疟药及抗心率失常药（奎宁、奎尼丁）、无细胞毒的葸环类和长春碱类的类似物等等，但大多具有一定毒副作用。第一代逆转剂的代表药物为异博定与环孢菌素Ａ。异博定在体外有效逆转多药耐药所需浓度往往较高，作用于人体会出现很强的心血管毒性，而环孢菌素A的免疫抑制作用也极大地限制了其临床应用。第二代逆转剂如VX710、PSC833和XR9051比第一代逆转剂的逆转作用强3至100倍，其常见的毒性是共济失调和高胆红素血症，这类逆转剂与第一代逆转剂一样，能明显地改变抗癌药物的血药动力学，使到达肿瘤细胞的血药浓度显著降低，从而影响化疗药物的抗肿瘤疗效。
多药耐药（multidrug resistance, MDR）是肿瘤细胞对不同结构和作用机理的化疗药物对其损伤的一种保护措施。MDR是指细胞可耐受结构、功能及杀伤机制不同的多种药物的致死量，一旦对某种药物产生耐受，即可以同时对多种药物产生耐受。肿瘤细胞多药耐药是导致肿瘤化疗失败的原因之一。有关研究表明，MDR 涉及很多分子机制，可以发生在药物发挥作用的不同环节上，如药物细胞内浓度的减少、消除化疗药物诱导的凋亡等，通常是几种机制共同发挥作用，并以一种机制为主。
抗肿瘤药物多药耐药涉及基础和临床天然药物床研究多方面,其机制十分复杂。目前证明具有逆转MDR 作用的大多为单体成分,需要进一步研究复方天然药物的作用;大多数研究均为体外实验,需要动物和临床实验予以验证;对于逆转剂的剂量,需进一步结合毒理实验进行研究。
王义博_534 2021-11-20 23:58
PS：一楼已经很好地回答了肿瘤细胞的多药耐药性的解决方法，在此，我补充一下肿瘤细胞产生多药耐药性的机制。
目前研究肿瘤耐药机制主要是从MDR基因表达的产物入手，探讨此类产物引起的耐药机制。主要有P－糖蛋白（P－gP）、细胞内还原型谷胱甘肽（GSH）及谷胱甘肽转移酶（GST）、DNA拓扑异构酶Ⅰ、Ⅱ（TOPOⅠ、Ⅱ）、多药耐药相关蛋白（MRP）和肺耐药蛋白（LRP）等。
P－糖蛋白（P－gP）P－gP是一种跨膜糖蛋白，由MDR1基因编码所产生，起外流泵作用，能将抗肿瘤药物逆浓度从细胞内泵出到细胞外，降低细胞内药物浓度而导致肿瘤耐药。
细胞内还原型谷胱甘肽（GSH）及谷胱甘肽转移酶（GST）GSH过度表达，能与化疗药物的氧化物质结合，从而阻止化疗药物攻击肿瘤细胞，从而产生耐药。
DNA拓扑异构酶（TOPOⅠ、Ⅱ）DNA拓扑异构酶是一种能催化DNA超螺旋开发者_如何学编程结构局部构型改变的基本核酶，分Ⅰ、Ⅱ类。
多药耐药相关蛋白（MRP）MRP也是一种跨膜糖蛋白，已知MRP1增高是引起MDR的主要原因之一，在原核生物和真核生物一系列的分子跨膜转运中起重要作用。它也是一种ATP依赖泵，能将带负电荷的药物分子逆浓度泵出到细胞外，减少细胞内药物浓度，导致肿瘤耐药的发生。
肺耐药蛋白（LRP）LRP引起MDR的机制为：LRP阻止以胞核为效应点的药物转运到胞浆中；将进入胞浆的药物转运到运输囊泡中，隔绝药物作用，并以胞吐的方式排出体外，从而产生耐药。
fghhhd11 2021-11-20 23:59 开发者_开发技巧
多药耐药性的产生是由于细胞解除药物活性的分子发生变异或过度表达。肿瘤细胞的多药耐药性是由于细胞膜上过度表达外排抗肿瘤药物的蛋白引起的，如P-糖蛋白的过度表达。
有几种逆转和克服耐药性的策略
1. 使用没有交叉耐药性的药物
2. 抑制引起多药耐药性蛋白的功能，克服耐药性
3.用维拉帕米逆转耐药性（肿瘤细胞）
（摘自百科）
生物无机药物化学这个交叉学科在抗肿瘤药物方面的投入应该有助于对肿瘤耐药性的研究。
八卦1号2015 2021-11-21 00:07
目前来讲好的解决方案比较少，就是联合用药了吧。
仅提供一两个可能的研究方案，或许不远的将来可以解决这一矛盾，同时也解决楼上提到的方案中的靶向广谱性与毒副作用直接的矛盾。
1、需要重视靶向药物及其治疗的分子生物学基础研究，认识大多数实体肿瘤都有多靶点、多环节调控过程的特点，认识目前的转化性研究还远远未能解释所发生的一切临床现象。
2、 随着对人类基因组学中功能性基因组和支配肿瘤的基因组的深入认识和高新技术的运用，肿瘤的治疗必将跨入一个全新时代。研发基于生物标记物的个体化药物治疗方案，以肿瘤信号网络的级开发者_JAVA技巧联、反馈、代偿、非线性等特征为依据，强化信号调控网络干预、靶向关键节点的抗肿瘤新药研究策略，并指导分子靶向抗肿瘤药物的发展，以期解决肿瘤细胞的多药耐药性。
希望可以帮到你。
阳光下的草莓熟了 2021-11-21 00:16 开发者_C百科
肿瘤的多药耐药性是指肿瘤细胞接触一种抗肿瘤药物并产生耐药后，同时对结构和作用机理不同的多种天然来源的抗肿瘤药物具有交叉耐药性。多药耐药性是肿瘤细胞耐药的常见方式，也是肿瘤化疗失败的主要原因。多药耐药主要有两种类型：①内在性多药耐药：是指肿瘤细胞固有的对化疗药物不敏感，例如肝细胞性肝癌就是先天耐药的肿瘤细胞，对化疗药物普遍不敏感，所以在肝癌的治疗中很少选用全身性化疗的方法；②获得性多药耐药：是指肿瘤开始对化疗药物敏感，但经过几个疗程化疗后，肿瘤细胞不仅对该药产生耐药，而且对结构和作用机理不同的药物也产生耐药。肿瘤细胞中往往存在一系列的“药泵”，当肿瘤细胞长期接触抗癌药物时，多药耐药基因被诱导扩增并大量表达，迅速把进入肿瘤细胞的有毒的化疗药物泵出细胞，使细胞内药物聚积减少，减弱药物的细胞毒作用，从而起到对肿瘤细胞的保护作用，使得化疗药物对肿瘤细胞变得无能为力。
目前西药中已开发的多药耐药逆转剂有钙通道阻滞剂（异博定及其衍生物）、钙调蛋白拮抗剂（吩噻嗪类化合物）、免疫调节剂（环孢菌素A及其衍生物）、类固醇激素（甲地孕酮、黄体酮）、雌激素拮抗剂（他莫西芬、托瑞米芬）、抗疟药及抗心率失常药（奎宁、奎尼丁）、无细胞毒的葸环类和长春碱类的类似物等等，但大多具有一定毒副作用。第一代逆转剂的代表药物为异博定与环孢菌素Ａ。异博定在体外有效逆转多药耐药所需浓度往往较高，作用于人体会出现很强的心血管毒性，而环孢菌素A的免疫抑制作用也极大地限制了其临床应用。第二代逆转剂如VX710、PSC833和XR9051比第一代逆转剂的逆转作用强3至100倍，其常见的毒性是共济失调和高胆红素血症，这类逆转剂与第一代逆转剂一样，能明显地改变抗癌药物的血药动力学，使到达肿瘤细胞的血药浓度显著降低，从而影响化疗药物的抗肿瘤疗效。
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