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5月24日辞世的nobel奖得主数学家约翰•纳什得的是什么病啊?有相关的基因吗?是否和他的天才大脑有关??

韩健 2021-04-17 09:53


2013年文章。
这个是DISC基因。

上海交大特别研究员、Bio-X研究院李卫东博士与美国加州大学洛杉矶分校、约翰霍普金斯大学等校合作,日前在《Cell》子刊、神经科学顶级期刊《Neuron》杂志上发表学术论文,揭示精神分裂症的基因对人大脑的影响机制。这一发现将为医学界通过基因治疗,改善大脑特殊区域基因缺失引发的认知和情感障碍提供一种新的途径。
  精神分裂症是最严重的精神疾病,病因迄今尚未阐明。遗传因素被视为最主要的致病因素。其中,Disrupted-in-Schizophrenia-1(DISC1)基因被认为是当今最有价值的精神分裂症及抑郁症等精神疾病的易感基因之一。
  DISC1基因最早发现于一个苏格兰家族,其第1号染色体和第11号染色体的染色体异常易位,凡携带者绝大多数发展成为精神分裂症、抑郁症、躁郁症等精神疾病患者。DISC1基因成为迄今发现的与精神疾病关联的第一个明确的变异基因。
  科学家们普遍认为,大脑早期发育过程中的异常,是引发精神分裂症等神经发育障碍疾病的最主要原因之一,相当一部分患者是在成年期或老年期发病。哺乳动物中枢神经系统的发育主要发生在孕幼期,但特定大脑区域如海马齿状回却存在终身保持旺盛的神经元再生现象。这种成年期神经新生过程在学习、认知及神经精神疾病中的作用越来越受到科学家们的关注。
  李卫东研究组主要研究方向之一就是利用DISC1等基因工程小鼠及shRNA病毒载体脑区定位注射实验,研究精神分裂症及抑郁症发病机理。在此前基础上,研究组发现在成年后的海马齿状回(dentate gyrus,DG)新生神经元中,特异性敲除DISC1基因,能刺激mTOR信号通路,使神经元过度兴奋,出现神经形态学缺陷。非常重要的是,这一基因操作可影响约500个新生神经元,恰恰是这500个新生神经元的异常竟然导致了认知和情感出现明显障碍。当这群新生神经元提前被抑制时,认知行为缺陷就得以逆转。如果利用一种FDA批准的抑制剂处理,则可纠正mTOR信号途径的不良反应,预防和治疗这种行为缺陷。
  李卫东曾表示:“DISC1基因编码充当新生神经细胞的‘音乐指挥棒开发者_开发知识库’,指导新细胞达到适当的位置,使它们完美地整合入已有的复杂神经系统中。如果DISC1蛋白不能正常工作,那么新神经元也许不能正常融入已有的神经网路‘大家庭’。”这项最新研究发现,针对成年期神经元发育异常的治疗,也许能产生显著疗效。
  加州大学洛杉矶分校Silva教授为该文共同通讯作者,参与这项研究的还包括约翰霍普金斯大学医学院的宋红军教授和明国莉教授,以及上海交通大学Bio-X研究院贺林院士等。

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科学显示,无数非人类物种都会出现精神病症状。鸟有强迫症,马有时会出现病态的冲动,海豚和鲸鱼(尤其在圈养状态下)会自残。还有你开车出门时你的狗在窗户里悲伤地望着你的样子—那可能是《精神疾病诊断与统计手册》鉴定的分离焦虑。但是,至少有一种人类常见的精神疾病似乎放过了其他所有动物:精神分裂症。

据《科学美国人》月刊网站3月24日报道,患精神病的动物也许存在,但精神错乱却是人类的专利,而抑郁、强迫性神经症和焦虑等情况在很多非人类物种身上都有记录。这提出一个问题:为什么这样一种极具破坏性甚至常常致命的疾病(人们现在知道它跟遗传密切相关)仍然存在,而偏向于精神错乱的基因本应被自然选择淘汰。一项新研究为精神分裂的可能性如何在人脑中产生提供了线索,并在这个过程中建议了治疗可能针对的目标。原来,精神错乱可能是人们脑部更大—即更高级更复杂的认知能力—产生的不幸代价。

这项由芒特西奈医学院学者乔尔·达德利博士领导的研究提出,既然精神分裂症在人类中相对常见(超过1%的成人患有此病),它或许在进化方面有复杂的幕后故事,以解释它为什么一直存在而且是人类的专利。具体说,他们好奇的对象是人类基因组中称作HAR的小片段:人类与黑猩猩分道扬镳之后,HAR就经历了迅速的进化,可能给人类提供了特定的益处。HAR本身不为蛋白质编码,而往往帮助调节邻近的基因。由于精神分裂症与HAR似乎基本上都是人类特有,研究者想弄清二者之间是否存在关联。

他们发现,与精神分裂症相关的基因在人类基因组中与HAR非常靠近,这表明HAR对调节促成精神分裂症的基因起到某种作用。此外,他们发现,与HAR相关的精神分裂症基因比其他精神分裂症基因面临更大的进化选择压力,也就是说,这些基因的人类变体从某种角度对人类有益,尽管包含着精神分裂症的风险。

达德利博士的团队发现,与HAR相关的精神分裂症基因存在于影响前额皮质表达的其他基因的基因组区域:前额皮质就在前额后面,参与更高级的思考。

他们还发现,这些“罪犯基因”参与前额皮质内部多种关键的人类神经活动,包括神经传递素GABA的突触传递。GABA是神经活动的抑制剂或调节器,据认为,它的传递受损与精神分裂症有关。如果GABA失常,多巴胺就会失控,造成精神错乱常见的幻觉、妄想和思维混乱。换言之,精神分裂的大脑缺乏控制。

达德利解释说:“有人提出,人类语言和文字的出现与精神分裂症的遗传学相关,也跟自闭症有关。事实上,语言机能障碍是精神分裂症的一个特点,而GABA对说话能力、语言和较高级认知的其他方面都至关重要。我们的进化分析集中于前额皮质的GABA功能,这似乎讲述了一个进化的故事,把精神分裂症的风险与智力联系起来。”

换句话说,有复杂的、高度社会化的人类思想(以及更高级认知的复杂遗传学),可能出问题的地方或许也会增加:复杂的功能产生复杂的故障。
延伸阅读美刊:精神分裂症并不是单一的遗传疾病

参考消息网9月17日报道

外媒称,《美国精神病学杂志》月刊上刊登的研究结果表明,精神分裂症不是一种单一的遗传疾病,而实际上是有着可变症状的一系列疾病。

据美国《大众科学》月刊网站9月15日报道,精神分裂症已知具有家族遗传性,可以找出其遗传起源,但从未显示有单一的突变会导致患者出现相关症状。研究发现,不同形式的突变会共同促使患者出现一系列的异常状况。而迄今为止,这些异常状况都被认为是一种单一疾病。这些结果是通过采用一种研究该疾病的新方法得出的。

科学家们对4200名精神分裂症患者和3800名健康对照组成员的的DNA样本进行了分析,旨在找出基因组中已发生突变的单核苷酸所在的位置。他们发现,没有单一的突变会独自构成引发紊乱症状的风险。然而,一组特别的突变会引发导致出现精神分裂症和其他不同症状的风险。截至目前,他们已经发现了8种相关突变,而且预计还将发现数量更多的突变现象。

相关研究牵头人伊戈尔·兹沃博士接受本刊记者采访时说,“这种情况比简单说某人患有精神分裂症或没有罹患这一疾病的论断要好”。

这项研究可能会对这种严重的精神疾病具有广泛意义。目前全球人口中约有1%的人患有精神分裂症。患者会经历产生错觉和幻觉,言语紊乱和情绪冷漠等一系列症状。

2013年出版的第五版《精神障碍诊断与统计手册》提倡专业人士按照不同程度和范围对精神分裂症进行阐释。但兹沃指出,目前还没有行之有效的全面的方法,导致医生们只得依靠反复试验尝试找到合适的治疗方法。

他说:“你会发现同一名患者服用7种药物的情况。一种药没有效果,所以他们会不停地尝试另一种药物。问题是,没有人知道应如何为精神分裂症进行分组。”

兹沃希望,通过研究精神分裂症的遗传根源而非症状本身,医生们将能够采取更加直接的治疗方法。

兹沃说,下一步是要研制出涉及引发精神分裂症症状的若干组突变的有针对性的测试方法。这可能会在未来导致产生更为迅速和有效的治疗方案。
延伸阅读左撇子更易患精神分裂 强行改变没有意义

新华网柏林8月13日电(记者 郭洋)8月13日被不少国家的左撇子组织称为“国际左撇子日”。在全球总人口中,左撇子占大约十分之一,那他们需要“扳”过来吗?还是如传言中那样反而更聪明?

要不要“扳”过来

一些传统观念认为左撇子不好,比如在德国,如果一个人手比较笨,做事不利落,人们常会说“他有两只左手”。先前人们常想办法把左撇子“扳”过来,让他们加入以右手为主的世界,这样他们使用剪刀、开罐器等物品时就会更加方便,看起来也不会那么与众不同。

不过,现在人们对左撇子已经没那么在意。许多拥有重大成就的名人都是左撇子,如歌德、居里夫人、莫扎特、拿破仑、牛顿、卡夫卡等。

不少科学家也表示,把左撇子“扳”过来没有意义。如果突然让一个左撇子学生改用右手,他的写字速度很难赶上习惯用右手的同学,学习成绩也可能因此下滑。所以现在德国学校的老师也不会“勒令”一个左撇子学生改用右手。

真的更聪明吗?

在细数多位左撇子名人后,有人提出左撇子更聪明。果真如此吗?德国《焦点在线》13日援引英国伦敦大学学院一项研究报道说,对1.1万名英国儿童的用手习惯和智商的调查显示,左撇子和右撇子的平均智商几乎没有区别。不过,左撇子似乎容易走极端,在天赋极高及学习成绩糟糕的孩子中,左撇子的比例明显较高。

“平均智商是相同的,但分布却不同,”进行这项研究的麦克马纳斯说。按照《焦点在线》的说法,美国每年数学分班考试的结果也证明了这一点,左撇子多集中在成绩较好与较差的两端。另外一项研究显示,在美国职场上,接受过高等教育的左撇子工资要比右撇子高出10%至15%。

为什么会出现这种结果眼下尚不得而知。有人猜测,可能是因为左撇子需要更早地学习开发新的想法和解决方案,以适应右撇子为主的社会,这在一定程度上激发了他们的创造力和聪明才智。

更易精神分裂

左撇子看似更易成为天才,但也可能更易出现天才的另一面:疯狂。英国研究人员曾于2007年发现左撇子可能更易患精神分裂症,有证据显示左撇子人群中常出现的一种基因可能会增加人们患精神分裂症的风险。

不过,研究人员认为,左撇子不必为此忧虑,因为很多因素可以导致精神分裂症,而研究发现的这种基因只是众多种因素之一。何况也有类似研究持反对态度,认为左撇子患精神分裂症的风险并没有提高。

其实,目前不少关于左撇子的研究还只停留在统计学层面,无法确切证实其中的因果关系,左撇子们也大可不必过于担心。

(2014-08-14 14:24:00)
延伸阅读台媒:研究称高智商者较容易患精神分裂症

中新网6月6日电据台湾“联合新闻网”6日报道,科学家发现,有创造力、高智商的人,比较容易罹患精神分裂症或躁郁症。国际间有20至30项研究证明智商与精神病确有关联性。科学家在瑞典针对16岁男孩的研究发现,智力高的人比较容易患心理疾病。

科学家相信,有创造力的天才比较会有疯狂的倾向,有创造力及聪明的人较常罹患精神分裂症与躁郁症。画家梵高以及作家杰克·凯鲁亚克都被认作是天才,但他们都展现出自我伤害的行为。在根据真实故事改编的电影《美丽心灵》里,诺贝尔数学奖得主约翰·纳什一生都在与精神分裂症对抗。

美国约翰霍普金斯大学医学系的杰米森在年轻时被诊断有躁郁症,从此致力于研究及写作躁郁症相关文章。她的研究指出,瑞典16岁男孩里智力测验成绩较好的人,比较可能罹患躁郁症。她说,“智商高的16岁男孩罹患躁郁症的机率是一般人的4倍。”

在纽约举办的“世界科学展”讨论会上,学者讨论了超过20篇论文,指出高智商与创造力的显著关联性。学者们引述研究:躁郁症与精神分裂症,与高创造力及高智商有明显的关联性。

科学家目前还不清楚为何聪明的人较会有疯狂的思想或行为。过去的研究指出,天才与疯狂的关联性大多是由一个特定基因DARPP-32所引起。人类中有四分之三的人遗传到DARPP-32基因的其中一个版本,该基因会藉由加强大脑皮质的信息处理,来提升大脑思考的能力。
延伸阅读日研究首次发现致日本人精神分裂症基因

新华网东京5月30日电(记者 蓝建中)日本研究人员在新一期美国《分子精神病学》网络版上报告说,他们首次发现了与日本人的精神分裂症发病有关的一个基因。

藤田保健卫生大学教授岩田仲生等人采集了日本各地约6600名精神分裂症患者和约1.2万名健康人的染色体样本进行研究。他们发现,一个人如果体内名为“NOTCH4”的基因的单核苷酸多态性是特定的类型,其精神分裂症的发病风险将是正常人的约1.15倍。

单核苷酸多态性是由于单个核苷酸的变异而导致的DNA序列多态性。

精神分裂症患者会出现幻想、幻觉、缺少感情交流、对周围事情不感兴趣等症状。岩田仲生说,希望以此研究结果为契机,弄清病因并找到新的治疗方法。

(参考消息网)


唐智超 2021-04-17 10:02


讲讲纳什教授疯癫的起源。纳什生来便是个古怪傲慢的人,数学天才多如此,这本不足为奇。那么,一个本性古怪的人如何突然被亲友认为“在发疯”呢?三十岁的某天起,他突然声称共产主义者和反共主义者是一伙的,他们全是“阴谋家”;他称艾森豪威尔和梵蒂冈教皇对他没有丝毫同情;中东的动乱让他深感不安,他打匿名电话给亲友,说世界末日到了。“这些想法在表面上不是理性的,但它们有可能发生。(These thoughts on the surface are not rational, but there could be a situation.)”他后来解释道。 1959年在欧洲游荡的九个月里,他数次去当地政府求助,希望放弃美国国籍;他到了日内瓦,因为这座城市以对难民友好著称,他向开发者_Python百科瑞士人说,“美国的体制是根本上错误的”,没人相信他。他被送上飞机遣返回国,事后他自称:他被送上了一艘船,像奴隶一样被链条锁着。

冷战的铁幕终于落下了,纳什被亲友们认定的疯言乱语如今看来几乎是先知的预言。纳什的恐惧不单单是个体的体验,而是那个时代集体潜意识里的恐惧。而纳什被斥责为疯癫,被强行打胰岛素进入昏迷状态,难道不是那个时代的极权主义对于个人良知的迫害吗?我注视着纳什像奴隶一样被锁链束缚着的船只。当这艘愚人船在汪洋上恣意漂泊,米歇尔·福柯正在自己的毕业论文《疯癫与文明》中为它赋予深刻的哲学意义。如果疯子不仅仅是疯子,而是揭露了这个社会根本弊病的智者,他们只能被送上愚人船,顺水漂向不可知的远方。古老的河流赋予了愚人船神秘性,疯子被神圣化地隔离起来,作为社会制度的祭品杀一儆百。我想我恐怕已经扯得太远了,虽然我不得不说,1962年起至今,约翰·纳什教授定居在普林斯顿附近,每天到学校上班。如果普林斯顿这所大学对纳什教授的康复有何功劳,那就是它固有的包容和自由拒绝把疯子送进愚人船。疯子们像鬼魂一样地游荡在校园里,而人们仍然尊重体谅。他们自由进出公共图书馆,发病时喊出骇人的响声,却还有人告诉你:“别打扰他,这个疯子是维基百科的编辑……”


林家豪 2021-04-17 10:14

开发者_JS百科
天才与疯子,仅在一线之间。


张庆 202开发者_运维问答1-04-17 10:15


刚刚看到纳什的儿子也是精神分裂症患者,也具有很高的数学天分
那么这个遗传是无疑的了。


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