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小干扰RNA对细胞基因表达有什么影响??

赵瑞华 开发者_开发百科 2021-05-31 11:57


小干扰RNA(Small interfering RNA;siRNA)有时称为短干扰RNA(short interfering RNA)或沉默RNA(silencing RNA),是一个长20到25个核苷酸的双股RNA。目前已知siRNA主要参与RNA干扰(RNAi)现象,以带有专一性的方式调节基因的表达。此外,也参与一些与RNAi相关的反应途径,例如抗病毒机制或是染色质结构的改变。


余作保 2021-05-31 12:10


有研究显示,质粒载体携带小分子干扰RNA基因转染可抑制体外人类风湿关节炎滑膜组织核转录因子κB mRNA的表达,具有一定的实验效应,为评价抑制后核转录开发者_Python百科因子κB的生物学功能和核转录因子κB小分子干扰RNA治疗的潜在价值,以及构建病毒载体进行体内实验奠定基础。但是基础核转录因子κB活性是机体正常发育所必须的,p65基因敲除的小鼠由于发生肝细胞大量凋亡而死于胚胎期。所以如何局部、靶向转染,抑制病变部位或细胞内核转录因子κB而不发生全身免疫抑制尚需更进一步研究。


u_113924060 2021-05-31 12:18


小干扰RNA ( siRNA) 由21 ~ 23个碱基对构成,可在细胞质中特异性与其碱基对互补的信使RNA (mRNA)结合并使其经核酸酶降解,从而阻断其编码蛋白质的表达,即通过RNA 干扰( RNAi) 实现基因沉默。因此,siRNA作为药物在癌症和流感、炎等病毒感染疾病治疗领域有重要科学意义和应用价值。
1998年Nature报道了RNAi的过程[:siRNA为21-23个碱基对的双链RNA,双链的siRNA与相应核酶复合物结合后解去一条链,生成RNA诱导沉默复合物(RISC),RISC可识别与所携单链RNA完全配对的mRNA,并使mRNA断裂、降解,阻断蛋白质的翻译过程。所形成的RNA诱导沉默复合物还可在RNA依赖的RNA聚合酶(RdRP)的作用下,以同源mRNA为模板进行自我复制。因此RNAi过程具有特异性、高效性并可将干扰效果传递至子代细胞,所以少量siRNA的导入即可实现可观的沉默效果。RNAi机制 (2006年诺贝尔生理和医学奖),在功能基因组研究、新药筛选和癌症、病毒感染(如流感和肝炎)等疾病治疗等领域都有极其重要的科学意义和应用价值。另外,miRNA亦可产生RNAi效应,其原理与siRNA相似。
miRNA按其作用模式不同可分为三种:第一种以线虫lin-4为代表,作用时与靶标基因不完全互补结合,进而阻遏翻译而不影响mRNA的稳定性,这种miRNA是目前发现最多的种类。第二种以拟南芥miR-171为代表,作用时与靶标基因完全互补结合,作用方式和功能与siRNA非常类似,最后切割靶mRNA,这说明某些miRNA和siRNA一样参与了机体内一些特异性mRNA的剪切过程。第三种以let-7为代表,它具有以开发者_StackOverflow中文版上两种作用模式,当与靶标基因完全互补结合时,直接靶向切割mRNA,如果蝇和Hela细胞中let-7直接介导RISC分裂切割靶mRNA;当与靶标基因不完全互补结合时,起调节基因基因表达的作用,如线虫中的let-7与靶mRNA3´端非翻译区不完全配对结合后,阻遏调节基因的翻译。


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