白血病与DNMT3A蛋白酶的关系？

叶飞洋 2021-06-04 04:31

确实是这样子的。
白血病是一类造血干细胞恶性克隆性疾病。克隆性白血病细胞因为增殖失控、分化障碍、凋亡受阻等机制在骨髓和其他造血组织中大量增殖累积，并浸润其他组织和器官，同时正常造血受抑制。临床可见不同程度的贫血、出血、感染发热以及肝、脾、淋巴结肿大和骨骼疼痛。据报道，我国各地区白血病的发病率在各种肿瘤中占第六位。
最近，研究揭示白血病发生关键蛋白工作机制。
复旦大学生物医学研究院徐彦辉课题组，首次发现人体内一种名叫“DNMT3A”的蛋白酶在抑制状态和激活状态下的三维晶体结构，并成功揭示了“DNMT3A”蛋白酶在人体基因DNA上精确建立甲基化修饰的机制。相关成果今天在线发表于《自然》杂志。
据了解，人体基因组DNA是生命遗传信息的基本载体，而生命延续和繁衍需开发者_JS百科要DNA上的一种甲基化修饰。“DNMT3A”是一种存在于人体内的蛋白酶，具有在DNA基因上建立甲基化修饰的特殊本领。
临床研究发现，在急性骨髓性白血病患者中，“DNMT3A”蛋白酶基因经常是突变的，而且这种携带基因突变的患者染病后往往预后更差。长期以来，各国科学家虽然知道“DNMT3A”突变与癌症发生有关，但“DNMT3A”是如何在DNA基因组上精确建立甲基化修饰的，一直是研究的难点。
徐彦辉课题组运用一种可把纳米级生物大分子（如蛋白质、DNA等放大10万倍才有米粒大小）清晰成像的X射线晶体学研究方法，经过4年多的不懈探索，终于破解了这一难题。
相关专家表示，该研究首次从分子水平上揭示了“DNMT3A”活性调控机制，丰富了对DNA甲基化建立机制的认识，为今后设计“DNMT3A”蛋白酶活性调控药物用于治疗白血病等打下了坚实的基础。

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