抗体药物是怎么被发现的呢??
早在二十年前,研究人员就已经开发出产生非常大的组合抗体库,并且提出了快速分离出结合到特定靶标上的特定抗体的技术。长久以来这些技术就可以被用来寻找治疗癌症、关节炎、移植排斥和其他疾病的抗体。
但是这一抗体发现技术有一个很大的缺点,虽然使用这一方法可以快速地找到紧密结合到一种已知靶标的抗体,哪些抗体拥有生物学活性并不能被快速地确定。
美国斯克里普斯研究所的研究人员发现一种可以极大地加速开发出有用抗体的新技术。他们要寻找的是一种可以快速地发现抗体在细胞上发挥特定效应的方法,而不仅仅是具有结合到一个特定靶标的能力。他们选择了一种促进红细胞产生的激素EPO作为研究对象,希望可以发现一种能够模拟EPO活性的抗体。
EPO是。这种发现抗体的新方法比较重要,这是因为抗体是人类治疗中最快成长的一个领域。相关研究近期在线刊登在PNAS期刊上。这项新研究能够允许研究人员搜索大的抗体库和快速地选择具有特定生物效应的抗体。它也能够构建不同寻常的非对称性抗体,并且这些抗体的能力超过自然抗体。研究人员通过利用这种技术找到一种几乎完美地模拟促红细胞生成素(erythropoietin, EPO)活性的不对称性抗体而证实了它的威力。
科研人员首先利用传统技术在抗体库中筛选,结果发现了数以万计的紧密结合到EPO受体的抗体。通过编码技术可以获知这些结合到EPO受体的抗体基因,随后科研人员将这些基因插入到慢病毒之中来有效地感染哺乳动物细胞,并把抗体转运到一种类似于人细胞的环境之中。哺乳动物测试细胞呗慢病毒感染后能够表达EPO受体,在受体被蛋白EPO或者有效地模拟EPO的抗体结合时,这些细胞仍然可以增殖。通过收集更加快速生长的细胞,及对抗体基因进行测序可以快速地获得一种抗体。
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