启动子甲基化可以抑制基因在体内的转录?？

qkoufu4367 2021-06-26 13:05

是的，有几条途径。启动子DNA甲基化可通过以下途径抑制基因在体内的转录:(1)甲基化DNA阻碍特定转录因子与其识别位点的结合,如CMyc/Myn、CREB、NF-κB、NF-Y、E2F等。转录因子的结合位点都含有CpG位点,CpG位点甲基化能抑制其与转录因子的结合。(2)甲基化DNA直接结合特定的转录抑制蛋白,如甲基化CpG位点结合蛋白MeCP1、MeCP2和MBD1-4都能结合甲基化CpG位点,使发生该结合的基因转录失活。(3)甲基化还可以通过直接改变染色质结构影响基因转录。高度甲基化可导致染色质构象改变,结构更加紧密,进而导致转录失活。抑癌基因的高甲基化作为基因失活的机制在人开发者_如何转开发类散发性视网膜母细胞瘤RB1基因中得到证实,RB1基因启动子区的高甲基化直接抑制了其启动子的活性。此后的研究表明抑癌基因DNA异常甲基化在几乎所有的人类肿瘤包括食管癌,鼻咽癌,肺癌,前列腺癌,肠癌,肝癌,胃癌,乳腺癌,卵巢癌及脑肿瘤等的发病过程中均起到重要作用。

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